Selepas zaman Erishum I, Ashur terus berkembang sebagai sebuah kota perdagangan yang kaya melalui jaringan perdagangannya hingga ke Anatolia. Namun kekayaan ini turut menjadikan Ashur terdedah kepada persaingan antara pemerintah di utara Mesopotamia.
Shamshi-Adad I yang memerintah sekitar 1808 hingga 1776 SM sebenarnya bukan berasal daripada dinasti pemerintah Ashur. Beliau merupakan seorang Amorite (kelompok masyarakat Semitik Barat yang tersebar di Syria dan Mesopotamia) dan anak kepada Ila-kabkabu, seorang pemerintah di utara Mesopotamia.
Beliau pada awalnya membina kekuatannya di Ekallatum sebelum memperluaskan kekuasaannya. Walaupun berasal dari luar Ashur, namanya kemudian dimasukkan ke dalam Senarai Raja-Raja Assyria.
Sekitar awal abad ke-18 SM, beliau berjaya menakluk Ashur dan menyingkirkan pemerintah tempatan, Erishum II (salah seorang pemerintah terakhir dinasti lama Ashur). Penguasaan kota ini memberikannya kedudukan strategik di Sungai Tigris serta akses kepada jaringan perdagangan yang telah dibina oleh pedagang Assyria selama beberapa generasi.
Namun Ashur bukan pusat utama pemerintahannya kerana Shamshi-Adad kemudiannya memerintah dari Shubat-Enlil, dipercayai terletak di Tell Leilan di Syria hari ini. Dari sini, Shamshi-Adad I membina sebuah kerajaan yang merangkumi sebahagian besar utara Mesopotamia dan kawasan Syria.
Pengaruhnya terbentang dari lembah Sungai Tigris hingga ke Sungai Euphrates dan kawasan Sungai Khabur. Kerajaan ini jauh lebih besar daripada wilayah Ashur sehingga ahli sejarah moden sering menyebutnya sebagai Kerajaan Mesopotamia Hulu (Upper Mesopotamia). Buat pertama kali, Ashur menjadi sebahagian daripada sebuah kuasa politik yang menguasai wilayah yang begitu luas.
Untuk mengawal wilayahnya, Shamshi-Adad menempatkan puteranya Ishme-Dagan di Ekallatum, sementara seorang lagi puteranya, Yasmah-Addu, memerintah Mari di Sungai Euphrates. Yasmah-Addu kemudian dikahwinkan dengan Beltum, puteri kerajaan Qatna di Syria, bagi mengukuhkan hubungan diplomatik antara kedua-dua kerajaan.
Kerajaan Shamshi-Adad bagaimanapun tidak bertahan lama selepas kematiannya sekitar 1776 SM. Zimri-Lim kembali menguasai Mari, sementara Ishme-Dagan hanya mampu mempertahankan sebahagian wilayah keluarganya di timur.
Ashur kembali kehilangan kedudukannya dalam sebuah kerajaan wilayah yang besar. Beberapa dekad kemudian, kebangkitan Hammurabi dari Babylon pula mengubah keseimbangan kuasa di Mesopotamia.
