Berakhirnya jaringan perdagangan Kanesh membawa perubahan besar kepada Assyria. Selama berabad-abad, kekuatan Ashur banyak bergantung kepada para pedagang yang menghubungkan Mesopotamia dengan Anatolia. Namun apabila jaringan karum merosot, Ashur kehilangan salah satu sumber utama kekayaan dan pengaruhnya.
Kematian Shamshi-Adad I sekitar awal abad ke-18 SM turut mengubah keadaan politik. Kerajaan luas yang dibinanya mula berpecah, sementara Ashur kembali berada di bawah pemerintahan golongan bangsawan tempatan. Dalam beberapa generasi berikutnya, Assyria semakin kehilangan pengaruhnya dan terpaksa berhadapan dengan kuasa-kuasa yang lebih besar di sekelilingnya.
Kemudian muncul Mitanni, sebuah kerajaan yang berpusat di Mesopotamia Utara dan didominasi oleh golongan Hurrian. Menjelang pertengahan milenium ke-2 SM, Ashur berada di bawah pengaruh Mitanni. Walaupun masyarakat dan institusi Assyria terus bertahan, kota ini telah kehilangan kedudukan sebagai kuasa utama di rantau tersebut. Selama beberapa abad, sejarah Assyria menjadi jauh lebih samar berbanding zaman perdagangan Assyria Lama (Old Assyria).
Namun, keadaan mula berubah pada abad ke-14 SM. Pada ketika itu, kerajaan Mitanni semakin lemah akibat konflik dalaman dan tekanan daripada Hittite. Raja Hittite, Suppiluliuma I, melancarkan kempen ketenteraan terhadap Mitanni dan melemahkan kuasa yang selama ini menguasai Mesopotamia Utara. Pergolakan tersebut membuka ruang kepada Assyria untuk bangkit semula.
Peluang itu dimanfaatkan oleh Ashur-uballit I. Sekitar 1360-an SM, beliau mula membebaskan Assyria daripada pengaruh Mitanni dan memperluaskan wilayah di sekitar Ashur. Di bawah pemerintahannya, Assyria berubah daripada sebuah kota yang lama berada di bawah kuasa asing menjadi sebuah kerajaan wilayah yang semakin berkuasa.
Perubahan ini juga mengubah sifat negara Assyria. Pada zaman Assyria Lama, kekuatan Ashur terserlah melalui jaringan pedagang, pusat perdagangan dan hubungan komersial dengan Anatolia. Pada zaman baharu ini, kuasa Assyria semakin bergantung kepada wilayah, tentera dan pemerintahan raja.
Ashur-uballit I bahkan menggunakan gelaran raja (šarru), sesuatu yang menjadi penting dalam pembentukan identiti Assyria sebagai sebuah kerajaan yang berdaulat. Pemerintahannya kemudian dianggap sebagai titik penting dalam kelahiran semula Assyria sebagai kuasa besar.
Di sinilah bermulanya peralihan daripada Assyria Lama (Old Assyria) kepada Assyria Pertengahan (Middle Assyria). Assyria yang muncul semula bukan lagi kerajaan perdagangan yang kita kenali melalui tablet-tablet Kültepe. Ia sedang berubah menjadi sebuah kerajaan wilayah yang membina kekuatannya melalui penaklukan, pentadbiran dan ketenteraan.
